IgA-Nephropathie: Wie entsteht die Krankheit?

Die IgA-Nephropathie (IgAN) ist eine Krankheit des Immunsystems, die sich in den Nieren zeigt.

Um zu verstehen, was dabei passiert, hilft ein kurzer Blick auf die Grundlagen des Immunsystems. Das Immunsystem schützt den Körper vor Krankheitserregern wie Bakterien und Viren.

Eine zentrale Rolle spielen dabei die Antikörper (Immunglobuline /Ig).

Immunglobulin A (IgA) schützt vor allem die Schleimhäute.

Es kommt im Blut, aber vor allem auch in folgenden Bereichen des Körpers vor:

• im Darm

• in den Atemwegen

• im Speichel

Dort wehrt IgA Krankheitserreger ab, die über die Schleimhäute in den Körper eindringen.

Es gibt zwei Formen:

• IgA1 (im Blut häufiger)

• IgA2 (vor allem in Schleimhäuten)

Bei der IgA-Nephropathie steht vor allem IgA1 im Mittelpunkt.

Bei IgAN liegt keine klassische Autoimmunerkrankung vor, sondern eine Fehlsteuerung des Immunsystems.

Damit die IgA entsteht, müssen verschiedene Faktoren zusammenkommen. Fachleute erklären diesen Prozess heute meist durch die sogenannte 4-Ereignis-Hypothese.

Ereignis 1: Fehlgebildetes IgA1 entsteht

Das Problem beginnt mit einer strukturellen Veränderung von IgA1:

• bestimmte Zuckerbausteine (Galaktose) fehlen teilweise

• Fachleute nennen das „galaktose-defiziente IgA1“ (Gd-IgA1)

• dadurch verändert sich die Oberfläche des Moleküls

Diese Veränderung macht das IgA1 „auffällig“ für das Immunsystem.

Ereignis 2: Das Immunsystem bildet Autoantikörper

Das Immunsystem erkennt das veränderte IgA1 als „fremd“ und bildet Antikörper dagegen (meist IgG oder IgA). Diese Antikörper werden Autoantikörper genannt, da es Antikörper sind, welche sich gegen den eigenen Körper richten.

Ereignis 3: Immunkomplexe entstehen

Diese Antikörper binden an das veränderte IgA1. Es entstehen größere Immunkomplexe, „aneinanderklebender Antikörper“, die im Blut zirkulieren.

Ereignis 4: Ablagerung in der Niere und Entzündung

Die Immunkomplexe lagern sich in den Nierenfiltern (Glomeruli) ab.
Dort passiert Folgendes:

• das Immunsystems wird in den Nierenfiltern aktiviert

• es reagiert mit einer Entzündung

• die Filterstruktur der Nieren wird geschädigt

Langfristig führt das dazu, dass:

• die Nieren an Funktion verlieren

• das Gewebe vernarbt

Ein wichtiger neuer Forschungsansatz betrifft die sogenannte „mukosale Immunität“, die Schleimhaut-Immunität.

Fachleute gehen davon aus, dass die Fehlsteuerung des Immunsystems vor allem in den Schleimhäuten entsteht, zum Beispiel im Darm und den Atemwegen.

Warum das wichtig ist:

• IgA entsteht in den Schleimhäuten

• Infekte (wie zum Beispiel eine Erkältung) können Krankheitsschübe auslösen

• Es gibt Therapieansätze, die speziell auf die mukosale Immunität abzielen

Auslöser einer IgAN

Die IgA-Nephropathie entsteht durch ein Zusammenspiel mehrerer Faktoren, und der genaue Entstehungsmechanismus ist noch Gegenstand der Forschung.

Genetische Einflüsse

Bestimmte Gene erhöhen das Risiko zu erkranken oder einen schweren Verlauf zu erleben.
Ein solches Gen zu tragen alleine löst wahrscheinlich noch keine IgAN aus. Sie entsteht wahrscheinlich erst, wenn weitere Einflüsse dazukommen.

Welche das genau sind, wird im Moment noch erforscht und kann nicht mit Sicherheit beantwortet werden. Folgende Faktoren können eine Rolle spielen:

• Bestimmte Umweltfaktoren

• Infektionen

• die Bakterien im Darm (Mikrobiom)

• die Ernährung

Die IgA-Nephropathie ist eine Krankheit, bei der das Immunsystem die Nieren schädigt. Auslöser ist der fehlgebildete Antikörper IgA1, dem bestimmte Zuckerbausteine fehlen. Das Immunsystem hält ihn für fremd und bildet Antikörper dagegen. Die entstehenden Immunkomplexe lagern sich in den Nieren ab und lösen dort eine Entzündung aus. Langfristig kann das die Nieren schwächen. Wie genau die Krankheit entsteht, erforschen Fachleute noch: genetische Faktoren, Infektionen und die Schleimhaut-Immunität spielen dabei eine Rolle.